El Mastín Español es un perro muy saludable, duro y resistente. En algunas ocasiones pueden mostrar algún tipo de irritaciones oculares o algunas lesiones en las extremidades, pero nada fuera de lo común normal en todos los perros.
El Mastín Español es una raza de gran tamaño y los cuidados son básicamente generales, cuidado en la alimentación para evitar sobrepesos no deseados y cepillados frecuentes de pelaje, poniendo una mayor atención a los ejemplares de pelo más largo. Es importante ofrecerles espacios amplios para que pueda ejercitarse a su aire y darle largos paseos por el campo